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제목 [뉴스포럼 3호] 정기칼럼: 유전상담
작성자 관리자 작성일 2018-08-13 11:31:48 조회수 318
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NGS 시대의 암 유전 상담
제가 유방암이 생길 확률이 얼마나 될까요?

김지은(순천향대학교 부속 서울병원 진단검사의학과)

 

유전성 유방암 또는 난소암 (이외 관련 암)은 예방적 목적의 난소 절제술, 유방 절제술 또는 추가적 검진 등의 관리가 가능한 암으로 알려져 있습니다. 특히 유전성 암에 대한 유전자 검사가 NGS 기술로 가능해지면서 관련된 BRCA1 및 BRCA2를 포함한 다수의 유전자가 한 번에 비교적 빠른 시간 내에 분석되어 그 결과가 환자들에게 제공되고 있으며 해당 변이에 대한 선별적 가족 검사도 시행되고 있습니다. BRCA1 및 BRCA2 음성인 유전성 유방암 또는 난소암 환자에서 기타 암 발생 고위험 유전자에 대한 추가 분석을 시행하면 5-15% 정도 돌연변이(병적인 변이, likely pathogenic or pathogenic variant)으로 알려져 있으며 패널에 따라 다수의 변이가 검출되기도 합니다.
 

저희 병원에서 유전상담 클리닉을 연지도 어느덧 1년을 향해 달려가고 있습니다. 주 1회 한 타임으로 운영하며 대부분 협진을 통하거나 환자가 당일 예약하여 방문하고 있습니다. 상담 대상 유전자는 제한이 없으며 의무기록과 데이터로만 접했던 환자분들께 직접 분석한 결과를 설명드리는 것에 매우 보람을 느끼고 있습니다. 하지만 간혹 당혹스러울 때도 있고, 특히나 돌연변이 결과를 받아들이기 어려워하는 환자분들께 조금이나마 걱정을 덜어드리고 싶은 마음이 생기는 것은 어쩔 수 없는 것 같습니다. 특히 발병하진 않았지만 예방적 목적으로 가족 검사를 시행했는데 해당 돌연변이가 양성인 케이스에선 어떤 상담을 해주어야 할까요? BRCA1 또는 BRCA2 가 아닌 유전자에서 돌연변이가 나온 환자는 어떤 대답을 해줘야 할까요?
 

유방암 및 난소암 환자를 대상으로 25개의 관련 유전자를 포함한 NGS 패널을 시행하여 축적된 데이터(약 95,000명)로 발표된 연구에 의하면, 검사에서 돌연변이가 검출되고 암 발생과 관련성이 높은 것으로 알려진 유전자는 유방암의 경우 ATM, BARD1, BRCA1, BRCA2, CHEK2, PALB2, PTEN, 및 TP53 의 8개 유전자, 난소암의 경우 ATM, BRCA1, BRCA2, BRIP1, MLH1, MSH2, MSH6, NBN, STK11, RAD51C, 및 RAD51D의 11개 유전자로 각각 보고하고 있습니다.[1] 따라서 패널 결과를 설명드릴 때에 좀 더 근거를 가지고 분명하게 설명을 드릴 수 있을 것 같습니다.
 

위의 결과를 상담하다 보면 당연히 암 발생 가능성에 대해서 질문을 받을 수밖에 없습니다. 많은 후향적 연구 데이터들은 OR (Odds Ratio)라는 개념을 발표하는데 환자분께 알기 쉽게 전달할 필요가 있습니다. 예를 들어, TP53 돌연변이가 검출되었으며 OR (95% CI) 값이 5.37 (2.78-10.4)로 추정되는 경우라 하면 유병률(prevalence)이 0.7%인 유방암의 경우 (2016년 1월 기준 대한민국 10만 명당 여성 유방암의 유병률은 약 700 명으로 알려져 있습니다) 다음과 같이 대답할 수 있습니다.
 

1) 환자분은 일반 사람들에 비해 5.37배 정도 더 유방암이 발생할 수 있습니다.
2) 일반 사람들이 약 0.7% 확률로 유방암이 발생하는 데 비해, 당신은 약 4% 확률로 유방암이 발생할 수 있습니다.
 

바람직한 유전상담은 유전자에 대한 지식뿐만 아니라 공감 능력 그리고 적절한 치료 계획을 제시할 수 있는가 등의 많은 요소를 필요로 합니다. 특히 결과를 어려워하고 두려워하는 환자에게 근거 중심의 친절한 설명이야 말로 제일 위안이 되지 않을까 생각합니다. 그리고 교과서와 논문에서 보던 데이터를 이해하기 쉽도록 설명하는 것이 제일 어려운 일이기도 합니다. 하지만 이런 노력이야 말로 환자의 걱정을 덜어드릴 수 있는 의사의 몫이 아닐까 생각합니다. 

 

 

[참고문헌]

1. Kurian AW, Hughes E, Handorf EA, Gutin A, Allen B, Hartman AR, Hall MJ. Breast and Ovarian Cancer Penetrance Estimates Derived From Germline Multiple-Gene Sequencing Results in Women. JCO Precis Oncol (2017) 1-12. 


 


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